颞叶癫痫认知功能障碍的特点及其临床影响因素
Abstract
目的
分析颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy，TLE)认知功能障碍的特点、不同侧TLE认知障碍以及不同临床因素对TLE认知障碍的影响。
方法
收集中南大学湘雅医院神经内科门诊符合TLE诊断标准的84例患者作为患者组，左侧TLE 36例，右侧TLE 48例；选取同期性别、年龄和学历匹配的79名健康志愿者作为对照组。分析两组的简易智能精神状态检查量表(Mini-Mental State Examination，MMSE)，蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)，中国修订成人韦氏智力量表的算术测试(Arithmetic Test)、知识(Information Test)、数字符号(Digit Symbol Substitution Test，DSST)、数字广度(Forward Digit Test，FDT)及木块图量表(Block Design Test，BDT)、连线测试(Trail Making Test，TMT)、海林试验(Hayling Test)和语言流畅实验(Verbal Fluency Test，VFT)的评分情况。运用多元回归分析临床因素与认知障碍评分的关系。
结果
与对照组相比，TLE患者组的所有神经心理学测试评分均较低，差异均有统计学意义(均P<0.05)。左侧与右侧TLE患者分别与对照组相比，在所有神经心理学测试评分中差异均有统计学意义(均P<0.05)，其中左侧TLE患者的知识、算术、VFT、Hayling Test A部分完成时间、Hayling Test B部分完成时间、Hayling Test A部分正确数、Hayling Test B部分正确数、BDT、顺背数字广度实验(Forward Digit Span Test，FDST)和倒背数字广度测试(Backward Digit Span Test，BDST)评分较低；右侧TLE患者的知识、算术、DSST、VFT、Hayling Test A部分完成时间、Hayling Test A部分正确数、Hayling Test B部分完成时间、Hayling Test B部分正确数、BDT、FDST及BDST评分较低。
结论
TLE存在语言、短期记忆、远期记忆、注意力、工作记忆、执行功能及视空间多个认知领域功能障碍；左侧TLE执行功能损害更大，右侧TLE存在工作记忆损害更大。病程长、海马硬化及高热惊厥病史可能会导致更严重的认知障碍，需早期识别和及早干预以改善患者预后。
Keywords: 颞叶癫痫, 认知障碍, 影响因素
Abstract
Objective
To comprehensively analyze the characteristics of cognitive impairment of temporal lobe epilepsy (TLE), and to explore the effects of different lateral patients’ cognitive impairment and different clinical factors on cognitive impairment of TLE.
Methods
A total of 84 patients, who met the diagnostic criteria for TLE in the Department of Neurology, Xiangya Hospital, were collected as a patient group, with 36 cases of left TLE and 48 cases of right TLE. A total of 79 healthy volunteers with matching gender, age and education level were selected as a control group. The Mini-Mental State Examination (MMSE), Montreal Cognitive Assessment (MoCA), and the scores of Arithmetic Test, Information Test, Digit Symbol Substitution Test (DSST), Block Design Test (BDT), Hayling Test and Verbal Fluency Test (VFT) of the revised Chinese Adult Wechsler Intelligence scale were retrospectively analyzed in the 2 groups.Multiple regression analysis was used to analyze the relationship between the clinical factors and the cognitive impairment score.
Results
Compared with the control group, the TLE patient group had low scores in all neuropsychological tests, with significant difference (all P<0.05). Compared with the control group, there was significant difference in different neuropsychological tests in the patients with TLE on different sides (all P<0.05). In the left TLE, there were low scores in Information Test, arithmetic, VFT, the completion time of Hayling Test part A, the completion time of Hayling Test part B, the correct number of Hayling Test part A, the correct number of Hayling Test part B, BDT, Forward Digit Span Test (FDST) and Backward Digit Span Test (BDST). While in the right TLE, there were low scores in Information Test, arithmetic, DSST, VFT, the completion time of Hayling Test part A, the correct number of Hayling Test part A, the completion time of Hayling Test part B, the correct number of Hayling Test part B, BDT, FDST and BDST.
Conclusion
There are multiple cognitive domain dysfunctions in TLE, including language, short-term memory, long-term memory, attention, working memory, executive function and visual space function. Left TLE has greater impairment of executive function and right TLE has greater damage in working memory. Long pathography of disease, hippocampal sclerosis and a history of febrile convulsions may lead to more severe cognitive impairment. Earlier identification and earlier intervention are needed to improve prognosis of patients.
Keywords: temporal lobe epilepsy, cognitive dysfunction, influencing factor
颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy，TLE)是成人中最常见的癫痫综合征，占部分性癫痫的1/3以上，占难治性癫痫的半数以上。TLE的防治成为癫痫研究领域中的热点和难点问题之一[1]。TLE患者经常会遇到各种各样的认知、精神和行为问题[2]，这些疾病会干扰患者的生活，限制工作能力，影响人际关系并极大地损害生活质量[3]。因此，除了需要关注TLE的致痫灶定位和发作控制，更需要关注癫痫所致的认知并发症，从而更好地改善患者的生活质量。TLE患者的认知障碍与反复癫痫发作、痫性放电、抗癫痫药、病程等多种因素相关。记忆是TLE患者中最常见的认知受损领域。然而，最近的研究[4-5]报道了TLE患者存在的其他认知功能障碍，包括语言、注意力、执行功能、判断力、洞察力和解决问题的能力。许多临床因素(如病因、发病年龄、病程、癫痫发作频率和抗癫痫药物的类型)可能会对认知产生不利影响[6]。这些因素都可能改变正常大脑的结构和网络连接、物质代谢以及其他脑功能过程，从而引起认知障碍[7]。回顾目前关于TLE患者认知障碍的研究可以看出：国外的研究[8]多对不同种族人群的认知障碍进行分析，而国内相关的研究[9-11]多采用简易智能精神状态检查量表(Mini-Mental State Examination，MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)进行粗略的认知评估。目前关于不同侧TLE认知障碍的研究[12-17]发现：左侧TLE患者存在执行功能和言语工作记忆为主的功能损害，而右侧TLE存在视空间工作记忆、执行控制网络和警觉相关网络的损害，但国内绝大部分研究未同时分析左侧和右侧TLE患者的认知障碍。因此，本研究对84例TLE患者进行了一系列包括远期记忆、短期记忆、语言、注意、执行功能、工作记忆等具体认知方面评估的量表测试，评估TLE患者认知功能障碍的特点，并比较左侧TLE和右侧TLE患者认知功能障碍的特点，为临床对TLE患者的认知功能障碍早期识别和早期干预提供依据。
1. 对象与方法
1.1. 对象
选取2017年4月至2019年12月从中南大学湘雅医院神经内科门诊收集的符合TLE诊断标准的患者84例，作为TLE患者组。入选标准：1)根据2017年国际抗癫痫联盟关于癫痫及癫痫综合征的定义和分类标准[18-19]，经神经内科医师诊断为TLE。诊断依据包括①发作形式为局灶性意识清楚性发作(focal aware seizure)、局灶性意识受损性发作(focal impaired awareness seizure)或/和局灶性演变为双侧强直-阵挛发作(focal to bilateral tonic-clonic seizure)。典型局灶性意识清楚性发作常有自主神经症状和/或精神症状以及某些特殊感觉[如胃气上升、幻嗅和幻听的现象(包括错觉在内)]。典型局灶性无意识性发作以运动停止开始，随后出现口-消化道或肢体自动症，时程>1 min，发作时伴意识障碍。②脑电图可见单侧或双侧颞叶痫性尖、棘波发放。③起病常在儿童或成年早期。常有高热惊厥(febrile convulsions，FC)发作的病史及家族史，可出现记忆损害。2)头颅MRI平扫示无除海马硬化(hippocampal sclerosis，HS)之外的异常。3)受教育程度小学文化程度及以上。4)签署知情同意书，能耐心配合病史采集及神经心理学检查。TLE侧别由癫痫专科医师根据患者临床特点、长程脑电图特征及影像学表现进行综合判断。判断依据包括①临床发作症状提示致痫灶位于左侧或右侧颞叶。②头部结构MRI提示无异常或有HS，HS的侧别与TLE患者发作症状提示侧别相符。③发作间期与发作期脑电图检查提示致痫灶位于左侧或右侧颞区，致痫灶所在侧别与TLE患者发作症状提示侧别相符。
同期选取性别、年龄和学历匹配的健康志愿者79名，作为对照组。对照组的入选标准：1)无神经系统疾病史和家族遗传病史；2)无影响认知的药物服用史；3)脑电图和MRI检查均正常；4)积极配合神经心理学检查。TLE患者组和对照组年龄均大于18岁，通过中国人利手评估测验评定为右利手。
1.2. 临床资料
收集TLE患者组和对照组的一般资料包括姓名、性别、年龄、职业和受教育程度。并收集TLE患者组的起病年龄、病程、发作形式、发作频率、服用抗癫痫药物(antiepileptic drugs，AEDs)的种类、既往史(FC史)和相关家族史信息。TLE患者组和对照组均行脑电图和MRI检查。
1.2.1. 一般资料
TLE患者组共84例，年龄(30.17±9.56)岁，受教育年数(11.79±3.36)；健康对照组共79例，年龄(31.35±10.57)岁，受教育年数(12.84±3.16)。两组在性别比(χ2=0.010，P=0.920)、年龄(F=2.249，P=0.136)及受教育程度(F=0.455，P=0.501)方面的差异均无统计学意义(均P>0.05，表1)。
表 1.
两组一般资料比较
Table 1 Comparison of general data between the 2 groups
组别
n
性别/例(%)
年龄/岁
文化程度/例(%)
男
女
初中及以下学历
高中学历
大学及以上学历
TLE患者组
84
40(47.62)
44(52.38)
30.17±9.56
35(41.67)
16(19.05)
33(39.28)
对照组
79
37(46.84)
42(53.16)
31.35±10.57
21(26.58)
20(25.32)
38(48.10)
Open in a new tab1.2.2. TLE患者临床资料
TLE患者组起病年龄为3个月~60岁[(18.81±9.16)岁]，病程为3个月~47年[(12.09±9.65)年]。其中31例(36.90%)患者发作形式主要为局灶性演变为双侧强直-阵挛发作，有3例(3.57%)患者曾有癫痫持续状态史。TLE患者组服用的AEDs包括卡马西平、奥卡西平、丙戊酸钠、丙戊酸镁、拉莫三嗪、左乙拉西坦和托吡酯。10例(11.90%)患者在调查时未服用药物，55例(65.48%)使用单药治疗，17例(20.24%)患者使用双药治疗，4例(4.76%)患者使用3种AEDs联合治疗。脑电图检查示左侧放电36例(42.86%)，右侧48例(57.14%)；MRI显示HS征象者26例(30.95%)。既往有发热惊厥史者10例(11.90%)，有脑炎病史者4例(4.76%)，有宫内缺氧病史者2例(2.38%)。
1.3. 神经心理学量表检查
采用MMSE和MoCA测量精神状态和整体智能。
采用中国修订成人韦氏智力量表(Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised in China，WAIS-RC)的算术子测试(Arithmetic Test)评估定量推理能力和注意力(工作记忆的组成部分)，它由14项有关加减乘除的心算题组成。
采用WAIS-RC的子测试知识(Information Test)评估常识及远期记忆，它由29个常识问题构成，包括历史、天文、地理、文学和自然等内容。
采用WAIS-RC的数字广度子测试评估注意力、短期记忆和工作记忆，它包括顺背数字广度测试(Forward Digit Span Test，FDST)和倒背数字广度测试(Backward Digit Span Test，BDST)，所有受试者均从第一项开始，由测试者逐行念给受试者听，要求受试者照样背下来。每项有两次测试，按通过的数字位数记分，FDST最高12分，BDST最高10分。
采用WAIS-RC的数字符号子测试(Digit Symbol Substitution Test，DSST)评估注意力、短期记忆、处理速度和工作记忆，它要求给数字(1~9)配上相应的符号，共90项，限时90 s。
采用WAIS-RC的木块图子测试(Block Design Test，BDT)评估视觉空间能力，在此过程中，受试者在指定的时间内用红色和白色块拼成一定的图案。
采用连线测试(Trail Making Test，TMT)评估注意力和执行功能，它包括测试A(TMT-A)和测试B(TMT-B)。在本研究中，作者选择了TMT-A的完成时间(TMT-A time)和TMT-B的完成时间(TMT-B time)2个指标来评估患者的响应启动和响应抑制。响应启动和响应抑制都是执行功能的组成部分。
采用海林句子完成测试(Hayling Test)评估响应启动和响应抑制速度，它包括A和B两部分，每部分共15个句子，需要受试者根据要求填入符合要求的词语。本研究选取了A部分的完成时间(Hayling-A time)、A部分的正确数(Hayling-A right)、B部分的完成时间(Hayling-B time)和B部分的正确数(Hayling-B right)4个指标。Hayling-A time和Hayling-A right用于评估响应启动，Hayling-B time和Hayling-B right用于评估响应抑制速度。
采用动物言语流畅性测试(Verbal Fluency Test，VFT)评估语言能力，本部分测试要求参与者在1 min内说出尽可能多的不同动物名字。
上述所选的所有测试均具有统一且可信的评分标准，测试耗时约50 min。
1.4. 统计学处理
所有测试的统计结果均使用SPSS 25.0统计软件进行统计分析。用方差分析比较两组间的年龄和受教育程度，用χ2检验比较两组间的性别比。MMSE和MoCA分数用于评估参与者的整体智能。使用莱文检验来检测受试者神经心理学成绩的方差齐性，若方差齐，则进一步使用协方差分析比较两组间差异，以年龄、受教育年数和性别作为协变量。若方差不齐，则使用Mann-Whitney非参数检验比较两组间差异。进一步将TLE患者分成左侧TLE患者和右侧TLE患者进行分析。本研究共选取13种神经心理学测量指标，因此采用了保守的Bonferroni校正对这13种神经心理学测量指标进行了多次比较，组间差异的检验水准设定为P<0.01。并且所有显著性检验均采用双侧检验。此外，在患者的神经心理学测试表现和可能混淆结果的因素之间进行逐步多元线性回归分析，包括癫痫首发年龄、病程、癫痫发作频率、有无局灶性演变为双侧强直-阵挛发作的病史、有无FC史、有无HS和AEDs的种数，采用双侧检验，检验水准设定为P<0.05。
2. 结 果
2.1.
TLE患者组和对照组认知功能比较
TLE患者组MMSE平均值为27.69分，对照组MMSE平均值为29.68分，患者组MoCA平均值为23.79分，对照组MoCA平均值为27.63分，两组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，TLE患者组存在认知功能障碍。
在进一步的具体认知量表的对比中，与对照组相比，TLE患者组的知识、算术、VFT、Hayling-A time、Hayling-A right、Hayling-B time、Hayling-B right、TMT-A time、TMT-B time、BDT、FDST、DSST和BDST评分较低，差异均有统计学意义(进行Bonferroni校正，均P<0.01；表2)。
表 2.
TLE 患者组和对照组认知功能比较(
x¯
±s)
Table 2 Comparison of cognitive function between the TLE patient group and the normal control group (
x¯
±s)
组别
n
知识
算术
DSST
Hayling-A time
Hayling-A right
Hayling-B time
TLE患者组
84
12.32±5.29
10.14±3.48
56.89±31.41
137.76±68.52
12.65±3.27
187.99±71.01
对照组
79
17.18±6.19
12.86±3.00
62.54±18.25
94.57±48.63
14.56±1.15
156.53±72.16
t
26.63
—
3.54
—
—
12.07
P
<0.01
<0.01
0.009
<0.01
<0.01
<0.01
组别
BDT
FDST
BDST
Hayling-B right
TMT-A time
TMT-B time
VFT
TLE患者组
30.67±9.67
7.17±1.678
4.27±1.42
11.17±4.53
59.92±38.12
137.99±92.72
15.43±5.95
对照组
38.47±8.09
8.09±1.43
5.28±1.68
13.49±2.92
43.42±21.75
80.64±47.38
17.39±5.92
t
24.44
10.01
—
—
—
—
5.04
P
<0.01
<0.01
0.001
<0.01
<0.01
<0.01
0.001
Open in a new tab
算术、Hayling-A time、Hayling-A right、Hayling-B right、TMT-A time、TMT-B time及BDST因方差不齐，采用Mann-Whitney非参数检验比较组间差异。
2.2. 左侧和右侧TLE患者认知功能障碍分析
进一步把TLE患者组分为左侧和右侧TLE患者组，分别与对照组比较。左侧TLE患者组MMSE平均值为27.69分，右侧TLE患者组MMSE平均值为27.69分，左侧TLE患者组MoCA平均值为24.06分，右侧TLE患者组MoCA平均值为23.58分。
与对照组(n=79)相比，左侧TLE患者组(n=36)的知识、算术、VFT、Hayling-A time、Hayling-A right、Hayling-B time、TMT-A time、TMT-B time、WAIS-RC BDT、WAIS-RC FDST以及WAIS-RC BDST评分较低，差异均有统计学意义(进行Bonferroni校正，均P<0.01)。DSST和Hayling-B right评分的差异无统计学意义(P>0.01)。
与同一对照组(n=79)相比，右侧TLE患者组(n=48)的知识、算术、DSST、VFT、TMT-A time、Hayling-A time、Hayling-A right、Hayling-B time、Hayling-B right、BDT、FDST以及BDST评分较低，差异均有统计学意义(进行Bonferroni校正，均P<0.01)。TMT-A time和TMT-B time评分差异无统计学意义(P>0.01；表3，4)。
表3.
左侧TLE 患者认知功能障碍分析(
x¯
±s)
Table 3 Analysis of cognitive function impairment in the left TLE patients (
x¯
±s)
组别
n
知识
算术
Hayling-A time
Hayling-A right
Hayling-B time
左侧TLE患者组
36
13.28±5.80
10.22±3.13
147.25±72.93
12.25±3.97
202.25±72.54
对照组
79
17.18±6.19
12.86±3.00
94.57±48.63
14.56±1.15
156.53±72.16
F
21.18
9.62
―
―
12.27
P
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
组别
DSST
VFT
Hayling-B right
TMT-A time
TMT-B time
左侧TLE患者组
58.86±44.19
15.81±7.34
11.47±4.59
60.58±27.04
152.25±83.02
对照组
62.54±18.25
17.39±5.92
13.49±2.92
43.42±21.75
80.64±47.38
F
2.45
4.38
―
―
―
P
0.050
0.003
0.024
0.001
<0.01
Open in a new tab表4.
右侧TLE 患者认知功能障碍分析(
x¯
±s)
Table 4 Analysis of cognitive function impairment in the right TLE patients (
x¯
±s)
组别
n
知识
算术
Hayling-A time
Hayling-A right
Hayling-B time
右侧TLE患者组
48
11.59±4.81
10.08±3.75
130.65±64.89
12.96±2.63
177.29±68.66
对照组
79
17.18±6.19
12.86±3.00
94.57±48.63
14.56±1.15
156.53±72.16
F
20.89
―
―
―
10.29
P
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
组别
DSST
VFT
Hayling-B right
TMT-A time
TMT-B time
右侧TLE患者组
55.42±16.84
15.15±4.70
10.94±4.52
59.42±44.95
127.29±77.96
对照组
62.54±18.25
17.39±5.92
13.49±2.92
43.42±21.75
80.64±47.38
F
15.48
5.95
―
―
―
P
<0.01
<0.01
<0.01
0.005
0.012
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算术、Hayling-A time、Hayling-A right、Hayling-B right、TMT-A time及TMT-B time因方差不齐，采用Mann-Whitney非参数检验比较组间差异。
2.3.
TLE患者认知功能障碍的影响因素分析
将TLE患者在本试验纳入的13种神经心理学测试中的表现作为因变量，包括癫痫首发年龄、病程、癫痫发作频率，有无局灶性演变为双侧强直-阵挛发作的病史、有无FC史、有无HS及AEDs的种数在内的临床因素作为自变量，分别进行逐步多元线性回归分析(表5)。结果显示：无临床因素与算术、DSST、VFT、Hayling-B time、Hayling-B right及BDST存在线性相关关系(均P>0.05)；而总病程与知识和Hayling-A right均呈负相关(r=-0.245，P<0.05；r=-0.274，P<0.05)，而与TMT-B time呈正相关(r=0.292，P<0.05)；HS与Hayling-A right呈负相关(r= -0.325，P<0.05)，而与Hayling-A time呈正相关(r=0.374，P<0.05)；FC与BDT呈负相关(r=-0.220，P<0.05)，FC与FDTS呈负相关(r=-0.323，P<0.05)，FC与Hayling-A time呈正相关(r=0.441，P<0.05)，FC与TMT-A time亦呈正相关(r=0.311，P<0.05)。
表5.
影响认知的临床因素的多元线性回归
Table 5 Multiple linear regression of clinical factors affecting cognition
因变量
影响因素(自变量)
r
r
2
β
Std.β
P
知识
总病程
-0.245
0.06
-0.134
-0.245
0.025
Hayling-A time
FC
0.311
0.097
58.203
0.277
0.010
HS
0.374
0.140
31.445
0.211
0.047
Hayling-A right
总病程
-0.247
0.061
-0.081
-0.240
0.025
HS
-0.325
0.106
-1.500
-0.211
0.048
TMT-A time
FC
-0.441
0.195
51.630
0.441
<0.001
TMT-B time
总病程
0.292
0.085
2.440
0.292
0.007
BDT
FC
-0.220
0.049
-6.546
-0.220
0.044
FDST
FC
0.323
0.104
-1.665
-0.323
0.003
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β为偏回归系数；Std.β为标准化偏回归系数。
3. 讨 论
本研究发现TLE患者存在语言、短期记忆、远期记忆、注意力、工作记忆、执行功能及视空间多个认知领域的功能障碍。TLE被归类为“局灶性”癫痫，因为癫痫发作起源于一个局灶性的大脑区域，称为致痫灶。然而近年开始认识到癫痫是脑网络疾病，且癫痫发作影响的区域远远超出了致痫灶局部。既往有研究[20-21]发现TLE患者存在广泛的脑结构异常，包括颞叶、额叶、顶叶、小脑、广泛的皮质下结构(海马、丘脑、尾状和苍白质)及白质纤维连接存在解剖结构异常，且Dabbs等[21]发现这种结构异常随着病程发展而继续进展。TLE脑功能网络研究[4]也证实TLE患者多个脑功能网络连接异常，杨宏宇等[22]的静息态功能磁共振研究发现：与正常对照组比较，TLE患者组存在执行控制网络(executive control network，ECN)与内侧视觉网络(medial visual network，mVN)之间的功能连接强度减低，而ECN主要分布的脑区包括双侧背外侧、腹外侧前额叶皮层、侧顶叶皮质，主要涉及记忆、情绪、行为控制等方面的功能，这与本研究发现的TLE患者存在的注意力、记忆、执行功能及视空间功能障碍相一致；ECN与左额顶网络(left frontoparietal network，LFPN)之间的功能连接增加，而LFPN又称语言网络，主要与语言功能相关，这与本研究发现TLE患者组存在语言功能障碍一致。TLE患者存在的广泛脑网络结构和功能的损害可能与颞叶起源的痫性放电通过白质联络纤维扩布所致[13]。
在关于左侧TLE和右侧TLE患者的比较分析中，发现左侧TLE和右侧TLE患者均存在语言、长期记忆、远期记忆、注意力、执行功能、视空间和工作记忆方面的认知障碍。如上所述，这些认知涉及颞叶、额叶及顶叶等多个脑区，提示无论是左侧TLE还是右侧TLE均存在广泛的远超于颞叶局部的损害，与以往的MRI脑结构[23-24]和功能网络研究[25]的结果一致。但左侧TLE患者组和右侧TLE患者组的认知障碍存在差异，这可能与不同侧别痫性放电造成的脑功能连接网络活动变化的模式差异有关[26]。左侧TLE患者组执行功能的损害较右侧TLE患者组广泛，在Hayling试验和TMT(均包括A部分和B部分)中均表现不佳，而右侧TLE患者组在TMT(包括A部分和B部分)表现与正常对照组一致，这与Tudesco等[27]的研究一致。TMT测试主要与前额叶皮层的执行功能相关，左侧TLE患者组在TMT测试中的较差表现可能与左侧TLE患者组额叶皮层损害更加广泛而导致的更彻底的执行功能损害有关[24]。而右侧TLE患者组较左侧TLE患者组工作记忆功能损害较重，本研究中涉及工作记忆的子量表包括DSST、FDST和BDST，而右侧TLE患者组在这3个测试中均表现不佳，左侧TLE患者组则在DSST子测试表现正常，在FDST和BDST表现欠佳。工作记忆作为记忆的一种，是人类高级神经功能的基础，为更复杂的认知任务(如学习、推理和理解等)提供临时的存储空间和加工信息，被视为认知功能的枢纽[28-29]，亦是当前认知心理学和认知神经科学中的热点研究之一。Hanna-Pladdy等[30]认为工作记忆系统由多个成分组成，包括语言环路、视空间画板、情景记忆缓冲系统及中央执行器。工作记忆根据不同的内容又可分为多种类型，如语言工作记忆、情感工作记忆、听觉工作记忆、视觉工作记忆等。视觉客体工作记忆主要依赖于腹内侧前额叶-颞叶通路，颞叶在其中发挥重要作用[31]。已有研究[32]证实大脑视觉记忆功能存在右偏侧性，其损害常与右侧脑结构或脑功能的异常密切相关。Alessio等[33]的功能MRI研究发现：右侧TLE患者倾向于表现出更广泛的的左侧颞叶区域激活，而左侧TLE患者和正常对照者则倾向于表现出更多的双侧和右侧颞叶激活，这可能是为了弥补其右侧颞叶系统的损害。而吕宗夏[34]的任务态功能MRI研究发现右侧TLE患者视觉工作以及相关脑网络内额上回、额中回功能连接的减弱可能是导致其视觉工作记忆能力下降的原因。在FDST和BDST测试中，需要处理听觉记忆信息，而在DSST中则需要处理视觉记忆信息。故本研究所发现的右侧TLE患者有更差的视觉工作记忆表现可能与右侧视觉网络的损害有关。
在进一步的影响TLE认知障碍的临床相关因素的分析中，发现病程越长，FC和HS可能会使TLE患者的执行功能方面的损害更严重。此外，病程长的患者远期记忆损害也更加严重，有FC个人史的患者还倾向于有更差的视空间功能。但以往相关研究的结论并不一致，吴燕等[6]的研究认为文化程度与脑电图异常程度是影响患者认知评分的主要因素；遆悦的研究[10]发现患者的起病年龄、病程长短、癫痫发作频率、发作类型均会对患者的认知表现造成影响，而张远超等[35]发现发作间期海马放电、起病年龄、癫痫发作频率是TLE患者语言功能受损的危险因素。因此仍需进一步的多中心、大样本的研究加以确认。
综上所述，本研究探究TLE患者的认知障碍特点，发现了TLE患者存在包括语言、视空间、记忆、工作记忆及执行功能多个方面的认知障碍；并发现不同侧别的TLE患者存在认知功能障碍差异。这加深了对TLE 患者的认知障碍特点的认知，有助于进一步探索TLE认知障碍的机制，并可能有助于将其作为临床上对TLE患者进行病灶定侧的辅助依据。
基金资助
国家自然科学基金(81671300)；湖南省自然科学基金(2020JJ5914)；中南大学研究生科研创新项目(1053320183945)。
This work was supported by the National Natural Science Foundation (81671300), the Natural Science Foundation of Hunan Province (2020JJ5914), and the Graduate Innovation Program of Central South University (1053320183945), China.
利益冲突声明
作者声称无任何利益冲突。
原文网址
http://xbyxb.csu.edu.cn/xbwk/fileup/PDF/202103240.pdf
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